Події розгортаються невдовзі після подій оригінального фільму, після втечі Ганнібала Лектера з психіатричної лікарі. Кларіс, що зуміла завдяки підказкам Ганнібала знешкодити серійного вбивцю Буффало Білла, отримала підвищення та переїхала до Вашингтону. Там їй, як фахівцю із розслідування серійних вбивств, доручають нове розслідування в ході якої Старлінг зіштовхується із цілим легіоном вбивць та сексуальних маніяків...
