Hlavnými hrdinami príbehu sú vedci Peter Venkman (Bill Murray), Raymond Stantz (Dan Aykroyd) a Egon Spengler (Herold Ramis), ktorí sa ako absolventi Kolumbijském univerzity zaoberajú paranormálnymi javmi. Ich výskum je ale považovaný za zbytočný, a tak si radšej založia v bývalej požiarnej stanici súkromnú kanceláriu Krotitelia duchov. V New Yorku sa začnú diať čudné veci. Priehľadná zelená príšera sa zabývala v mestskej knižnici, čelistku Danu (Sigourney Weaverová) poriadne vystrašia nadprirodzené úkazy v jej chladničke a duch striekajúci ohavný sliz si beztrestne vyvádza v jednom z hotelov. Čoskoro vysvitne, že tieto prípady majú tajomnú súvislosť.
