Damien volgt het volwassen leven van Damien Thorn die is opgegroeid zonder zich bewust te zijn van de satanische krachten om hem heen. Achtervolgt door zijn verleden moet Damien in het reine komen met zijn ware bestemming - dat hij de Antichrist is. Ann Rutledge is de meest machtige vrouw die ervoor moet zorgen dat Damien aan zijn lot voldoet. Wanneer Amani Golkar, een naaste collega van Damien, realiseert wie Damien werkelijk is wordt zijn loyaliteit op de proef gesteld.
