Επιστρέφοντας στο Λονδίνο της βικτοριανής περιόδου, από τη στρατιωτική του θητεία στο Αφγανιστάν, ο στρατιωτικός γιατρός Δρ. Γουάτσον δέχεται να συγκατοικήσει με τον ιδιοφυή αν και αλλόκοτο Σέρλοκ Χολμς, που δηλώνει πως "ασχολείται επαγγελματικά με το έγκλημα". Όχι, δεν είναι απατεώνας, αλλά ο καλύτερος ιδιωτικός ντετέκτιβ του κόσμου, και είναι ικανός να διαλευκάνει μυστήρια χρησιμοποιώντας τη παρατηρητικότητα και το κοφτερό μυαλό του. Παρά τις διαφορές τους, οι δυο άντρες θα σχηματίσουν μια αδιάσπαστη συμμαχία. Αναλαμβάνουν να διαλευκάνουν σκοτεινές υποθέσεις, αναζητώντας και αποκρυπτογραφώντας κρυφά στοιχεία και αινιγματικούς ανθρώπους. Η πρώτη τους υπόθεση αφορά μια νεαρή κοπέλα που είδε την αδερφή της να πεθαίνει από άγνωστη αιτία λίγο πριν τον γάμο της. Τώρα, η ίδια πρόκειται να παντρευτεί, και φοβάται πως θα πεθάνει με τον ίδιο τρόπο.
