Dva bratři a jeden padlý anděl - proti veškeré síle Satana a jeho armády! Apokalypsa se blíží a hrozí, že se Země promění v bojiště nasáklé lidskou krví, a Sam, Dean a Castiel bojují proti hrozivé přesile. Objevují se noví nepřátelé, včetně Čtyř jezdců apokalypsy. Staří přátelé odcházejí, pohlceni strašlivým hněvem pekla. Během toho všeho se Winchesterovi stávají terčem útoků démonů i andělů, kteří varují, že každý z bratrů má v nadcházející zkáze svou zvláštní a strašlivou roli. Pátá série sleduje Sama a Deana na jejich dosud nejděsivější cestě, která je možná dovede k jedinému spojenci dostatečně silnému, aby porazil Ďábla: Bůh.
